纳米药物调控巨噬细胞增强肿瘤免疫治疗的研究进展

诱导树突状细胞（DC）成熟，促进肿瘤组织中CD8？ T细胞浸润。刺激肿瘤相关巨噬细胞（TAM）从免疫抑制性M2表型向免疫刺激性M1表型转化。抑制髓源性抑制细胞（MDSC）聚集，缓解免疫抑制环境。联合治疗增强抗肿瘤效果实验模型：在膀胱癌小鼠模型中，NP@ESCu与αPD-L1联用显著抑制肿瘤生长，效果优于单药治疗。

可通过激活巨噬细胞吞噬作用，有效刺激抗肿瘤免疫反应，在肿瘤治疗中展现出显著应用潜力。

药物递送：适配体可作为靶向载体将治疗药物精准递送至巨噬细胞，针对炎症、肿瘤等依赖巨噬细胞的疾病，可提升治疗效果并降低副作用。例如将抗癌药物包裹于纳米载体，表面修饰适配体使其特异性结合肿瘤相关巨噬细胞，增强药物对肿瘤微环境的作用。

乳酸耗竭可降低肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化，促进抗肿瘤免疫反应。

此外，NP@ESCu还能够促进树突状细胞（DC）成熟，促进肿瘤组织中CD8+T细胞浸润，以及刺激肿瘤相关巨噬细胞（TAM）从免疫抑制性M2表型向免疫刺激性M1表型转化，同时抑制髓源性抑制细胞（MDSC）的聚集，从而重新编程免疫抑制性肿瘤微环境，最终在膀胱癌小鼠模型中诱导有效的体内抗肿瘤免疫应

创胜CLDN18.2单抗开展全球III期,一文汇总国内进度

创胜集团Claudin12单抗（Osemitamab/TST001）已进入全球III期临床研究阶段，国内入组475人，国际入组575人。

抗体Zolbetuximab胃癌III期成功的持续发酵，Claudin12靶点单抗、ADC、CAR-T、双抗研发进度陡然加速。Claudin 12靶点在胃癌患者中的阳性率可以达到近60%，具有更广泛的患者获益可能，因此竞争激烈。Claudin 12作为一个理想的新一代抗肿瘤治疗靶点，其研发进度在国内呈现出加速内卷的趋势。

既往接受过以Claudin12为靶点的治疗（如ADC、单抗、CAR-T等）；HER2阳性患者。

抗肿瘤药物会“伤”心

1、超声心动图斑点追踪技术：该技术能客观反映心肌整体及局部功能的改变，有助于发现隐匿性心肌功能损害。多项临床研究显示，利用斑点追踪技术获得的应变相关数据可以较LVEF更早发现抗肿瘤药物导致的心脏损害。

2、【答案】：A、C、D、E 本题考查抗肿瘤药物的不良反应。可致心脏毒性的抗肿瘤药物包括：蒽环类抗生素（左心室功能受损、心衰）、多柔比星（心衰）、环磷酰胺（心衰）、氟尿嘧啶（冠脉痉挛、心肌缺血）、紫杉醇（心律失常），故选项ACDE为正确答案。选项B伊立替康易引起腹泻。

3、以下抗肿瘤药物可能引起心衰：蒽环类药物：如多柔比星、表柔比星等，是临床常用的抗肿瘤药物。其心脏毒性机制与自由基生成、线粒体损伤及心肌细胞凋亡相关，可导致心肌收缩力下降、心室重构，进而引发心衰。研究显示，多柔比星累积剂量超过550mg/m时，心衰风险显著升高。

4、推荐直接口服抗凝剂（DOACs），因为此类药物的出血风险比华法林低。在出现心力衰竭或血栓栓塞时，肿瘤专家和心脏病专家应共同决定抗肿瘤治疗的方案。近年来，VEGFR-TKI因其良好的抗肿瘤效果被广泛用于癌症治疗，人们也越来越重视心血管毒性的管理，肿瘤科医生和心脏病医生之间的紧密合作变得更加重要。

蒽环类化疗药物心脏毒性的防治及研究前景

作用机制：通过螯合铁离子减少自由基生成，从而降低心脏毒性。使用方法：与蒽环类药物剂量比为10-20：1，快速静脉输注后即刻给予蒽环类药物。疗效：荟萃分析显示，右丙亚胺可使化疗相关心力衰竭发生率降低80%以上。局限性：可能降低抗肿瘤效果，目前仅批准用于转移性乳腺癌患者。

蒽环类药物心脏毒性的防治措施主要包括以下几点：使用心脏保护剂：右丙亚胺：是目前唯一可以有效预防蒽环类药物导致心脏毒性的药物。应在首次使用蒽环类药物前就联合应用右丙亚胺，且其使用剂量需与蒽环类药物相匹配。调整用药剂量或方案：限制蒽环类药物的累积剂量可以降低其心脏毒性的发生率。

有氧运动预防心脏毒性的作用机制改善心肺功能有氧运动可增强心肌收缩力，提高左心室射血分数，改善心脏泵血效率。例如，规律的有氧训练能增加冠状动脉血流储备，缓解化疗药物（如蒽环类）导致的心肌缺血。调节代谢与氧化应激化疗药物可能通过诱导线粒体功能障碍和自由基过量产生引发心脏损伤。

ENPP3亮剑AACR,引领癌症治疗新篇章

在近日举行的AACR（美国癌症研究协会）2024年会上，ENPP3（外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3）作为癌症治疗的新靶点，受到了广泛关注。多款针对ENPP3的药物研究在会上进行了展示，标志着ENPP3在引领癌症治疗领域迈出了重要一步。ENPP3，又称为CD203，是一种II型跨膜蛋白，属于膜外核苷酸焦磷酸酯酶/磷酸二酯酶家族。

新靶点抗肿瘤药物专利分析——PROTAC技术研究

新靶点抗肿瘤药物专利分析——PROTAC技术研究的结果如下：PROTAC技术概述：PROTAC技术是一种创新的药物开发技术，由耶鲁大学的Craig Crews教授与Raymond Deshaies院士提出。该技术利用泛素蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解，无需靶蛋白的活性位点结合，因此理论上可作用于大部分蛋白。

PROTAC技术，由耶鲁大学Craig Crews教授与Raymond Deshaies院士提出，是一种利用泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解的药物开发技术。该技术独特之处在于，PROTAC化合物由E3泛素连接酶配体和靶蛋白配体通过“Linker”结构连接而成，最终形成三联体。

尽管C4 Therapeutics公司已经展示了在蛋白降解领域上的创新能力和成果，但关于E3 binder具体改动的目的和优化效果的详细解释，还需进一步的研究和实验验证。蛋白降解技术作为一项新兴的药物开发策略，其未来在癌症治疗等领域的应用潜力巨大，C4 Therapeutics公司的探索无疑为这一领域的研究提供了宝贵的参考。

标新生物团队通过大量的表型筛选、靶点活性验证、AI药物设计和AI辅助分析等手段，加速了这一过程。

小核酸药物平台：靶向RNA疗法，攻克传统“不可成药”靶点。